Hola amigos, saludos a toda la comunidad científica de #stem-espanol, #steemstem, #cervantes, #proconocimiento y #entropia. En esta oportunidad les traigo un nuevo aporte en Micología para que conozcan mas acerca de una micosis profunda tan común que muchas veces pasa desperdiciada, relacionada a visitas turísticas de cuevas que puede ser mortal y cuyos hallazgos microscópicos son fascinantes pero a la vez muy peligrosos en el campo laboral.

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Realizado por @fran.freyLa imagen del cuerpo humano fue tomada de: FuenteLa imagen de murciélagos fue tomada y editada de: FuenteAmbas gratis de uso comercial

HISTOPLASMOSIS

Micosis profunda, sistémica, endémica, granulomatosa cuyo origen es pulmonar primario y suele diseminarse a otros órganos, en especial el Sistema Fagocítico Mononuclear, donde se incluyen todas las células derivadas de los precursores monocíticos de la médula ósea (monoblasto y promonocito), los monocitos de la sangre periférica y los macrófagos o histiocitos de los distintos órganos y tejidos.

Es la micosis pulmonar mas frecuente a nivel mundial y es que este hongo habita en suelos que tienen alto contenido de nitrógeno y fosforo, particularmente aquellos contaminados con excrementos de aves (gallinas, palomas, patos, otros) y donde hay gran cantidad de guano de murciélagos.

Es una infección cosmopolita cuya temperatura óptima oscila entre 18-25°C, zonas frescas y húmedas, como cuevas y bosques, además de gallineros, registrándose mayor número de casos en centro y sudamerica además de Estados Unidos, especialmente en zonas del valle cerca de ríos en Ohio y Mississippi. También en países asiáticos y países subsaharianos en África.

Es un hongo geofílico, que predomina en adultos, sin distinción de raza, edad, y es muy frecuente en pacientes VIH-SIDA.

Se considera una enfermedad ocupacional ya que afecta mayormente a espeleólogos, ingenieros topográficos, guaneros, agricultores, avicultores, arqueólogos, viajeros de ecoturismo, otros.

Dato importante: En Venezuela se han registrado casos en la Cueva del Guácharo como en la Cueva Alfredo Jahn, ambas muy concurridas durante todo el año por turistas nacionales e internacionales, estas cuevas cumplen las condiciones climáticas y ambientales así como la fauna característica para que se acumule gran cantidad de guano de murciélago brindando las condiciones para la reproducción y conservación del microorganismo.

Inmediaciones Cueva Alfredo JahnFuente

Visa interna de la Cueva Alfredo JahnFuente

Entrada de la Cueva El GuácharoFuente

Interior de la Cueva del Guácharo, en el Parque Nacional Alejandro Humbolt, Estado Monagas, VenezuelaFuente

Se recomienda a las personas interesadas en vivir estas experiencias, explorar, contemplar y conocer este tipo de lugares, tomar sus previsiones, conocer su estado inmunológico debido a que están en riesgo de padecer esta enfermedad y desarrollar síntomas clínicos al retornar a sus hogares, y hasta producir la muerte de no ser tratada.

CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL AGENTE INFECCIOSO

Histoplasma capsulatum var. Capsulatum, es el agente causal de esta micosis, considerándose un patógeno primario, y en pacientes VIH puede ser oportunista. Es un hongo dimorfotermal, que se presenta en dos fases:

1. Una fase infectante: se presenta a temperatura ambiente, es filamentosa, con presencia de hifas delgadas, ramificadas con septos, microconidias esféricas y macroconidias tuberculadas.
   Macroconidias tuberculadasFuente
2. Una fase parasitaria (como se encuentra en la persona infectada): se presenta a 37ºC, son blastoconidias muy pequeñas, intracelular que pueden salir al exterior de la célula cuando hay saturación.
   Histoplasmosis en granuloma de hígado-Coloración: GomoriFuente

PATOGENIA

La infección se adquiere al inhalar las conidias, aunque se han registrado muy pocos casos de entrada por vía cutánea. Para que el hongo pueda causar la enfermedad deben estar presentes tres factores importantes: el primero de ellos es el tamaño del inoculo al cual se esta expuesto, el segundo la virulencia de la cepa y el tercero el estado inmune y su capacidad de respuesta al microorganismo.

Histoplasma capsulatum por lo regular penetra por vía respiratoria; las esporas o conidios son transportados con facilidad y pueden atravesar bronquiolos llegando al alvéolo, donde generan un complejo primario similar al tuberculoso. La respuesta inmunitaria aparece en un término de 3 a 4 semanas; durante la primo-infección es posible que se lleve a cabo una diseminación “silenciosa”, sobre todo a ganglios linfáticos y bazo. Una vez que se presenta el primo-contacto, la mayoría de los pacientes (95%) sana en forma espontanea y solo mantienen respuesta inmunológica a la IDR; en pocas ocasiones se observan radiológicamente focos de calcificación en pulmones, bazo y ganglios linfáticos — Bonifaz JA. Micología Médica Básica

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FACTORES DE VIRULENCIA

• Su dimorfismo termal debido a que cambia morfológica y bioquímicamente para hacerse intracelular.
• Termotolerancia.
• Producción de ácido sulfhídrico, ureasa y melanina.
• Captación de hierro y calcio.

MANIFESTACIONES CLINICAS MAS COMUNES

1. Histoplasma infección: es asintomática el 90% de los casos y suele ser detectado por intradermorreacción con el antígeno histoplasmina.

2. Pulmonar: corresponde al 10% restante y puede tener dos implicaciones:
   a) Aguda: semejante a una gripe, es una sintomatología mínima, que presenta fiebre, mialgia, astenia, cefalea y adinamia. En rayos X se ven lesiones nodulares que luego calcifican.
   b) Crónica: se presenta como una neumonía atípica o tuberculosis, con un cuadro respiratorio más evidente con presencia de tos con expectoración mucoide, fiebre, disnea, estertores crepitantes o subcrepitantes, sibilancias, cefalea, dolores musculares y óseos. A rayos X se puede evidenciar el aumento de los ganglios hiliares, multiples nódulos diseminados en ambos campos pulmonares, adenopatias hiliares, lesiones cavitarias y derrame pleural. En este caso puede ocasionar la muerte.
   

   Esta radiografía de tórax muestra infiltración pulmonar difusa debido a histoplasmosis pulmonar aguda causada por H. capsulatumFuente

3. Diseminada: es mucho más severa y se da en pacientes VIH-SIDA, niños de corta edad expuestos a grandes cantidades del hongo. Los pacientes comienzan con pérdida ponderal, hepatomegalia, esplenomegalia y pancitopenia, así como afección pulmonar. Es acá donde se observa mayor diseminación a cualquier parte de la piel, presentándose como pápulas con aspecto moluescoide, de nódulos, abscesos, ulceras, otras.

Lesión cutánea por Histoplasma capsulatum en el labio superiorFuente

DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

1. Orientación Clínica Epidemiológica: obtener datos del paciente facilita la orientación hacia un posible diagnostico, ya que la epidemiología orienta al clínico sobre la infección que puede tener una persona. Viajes frecuentes a zonas con los climas antes mencionados, donde hay cuevas o migración de aves, profesión o trabajo que desempeña la persona, datos clínicos que indiquen posible compromiso del sistema inmunitario, y cualquier otro dato que facilite orientar a un diagnostico mas rápido y seguro.

2. Muestras clínicas: esputo, lavado broncoalveolar, sangre, exudados de lesiones de mucosas y cutáneas, medula ósea, material de ganglio linfático, líquido cefalorraquídeo, otros líquidos corporales.

3. Examen directo: Los exámenes directos usando los métodos micológicos convencionales no permiten evidenciar la presencia del microorgaismo debido a que su fase parasitaria, las blastoconidias son intracelular del sistema fagocítico mononuclear, por esto se hace necesario el uso de coloraciones.
   a) Extendidos fijados y coloraciones de rutina en los laboratorios: Wrigth o Giemsa.
   b) Coloraciones Histológicas: Hematoxilina-eosina, Ácido de Schiff Periódico (PAS) y Grocott.

4. Hallazgos: Se evidencian blastoconidias ovaladas de 2-3µm, casi siempre intracelulares, generalmente con una sola gema. Podría verse extracelular cuando la reproducción del microorganismo es muy excesiva causando la destrucción del fagocito (sucede en pacientes VIH).
   

   Histoplasmosis en hígado (las bastoconidias son las estructuras redondas mas pequeños de color rosa intenso)-Coloracion de PASFuente
   Dato curioso: Por efectos de la coloración ocurre una retracción de la membrana citoplasmática dejando un espacio vacio entre la pared celular de la levadura y la membrana, que da la apariencia errónea de una capsula, y es por ellos que se le denomino a este hongo Histoplasma capsulatum aun cuando no posee una capsula.
   
   Reposte preliminar: se observan blastoconidias ovaladas, intracelulares, compatibles con Histoplasma capsulatum.
   
   Nota: Este reporte es OBLIGATORIO debido a lo tardío que puede resultar el aislamiento e identificación del hongo en cultivos, agilizando así el tratamiento para evitar la muerte del paciente.

5. Cultivo:es un hongo de crecimiento lento y requiere como mínimo 3 a 4 semanas para ver las colonias. Es necesario sembrar más de una muestra reciente. Si las muestras provienen de zonas estériles (sangre, medula ósea, LCR, otros) es mas factible el aislamiento, para este tipo de muestras se cultiva a 37ºC en agar infusión cerebro corazón (BHI), agar BHI con sangre o BHI con cisteína. Si la muestra viene de esputo, exudados o cualquier material que pueda estar contaminado se trabaja a temperatura ambiente en medios de cultivos con antibióticos y antimicóticos.

Inicialmente las colonias son lisas, cerebriformes, blanquecinas y luego son vellosas y blancas (colonias tipo A, albino) y por lo general se transforman en marrón claro con la edad (colonias tipo B, brown); en el reverso la colonia puede presentar un color que va del amarillo al anaranjado.

Foto: @fran.frey

Examen directo del cultivo:el examen microscópico muestra hifas delgadas (1,5-2,5µm de diámetro), largas, ramificadas, y septadas, se observan además microconidias esféricas o piriformes de 2-4µm de diámetro, y lo mas característica son las macroconidias tuberculadas redondas de 8-14µm de diámetro.

Fuente

La conversión a la fase levaduriforme no es nada fácil, se logra al sembrar la fase filamentosa en agar con peptona y cisteína a pH 7,4, agar infusión cerebro corazón con 5% de sangre de conejo, se tapan los tubos para aumentar la tensión de CO2 y se incuba a 37ºC. En el examen directo se observan blastoconidias de 2-4µm de diámetro, a veces con una gema.

PRECAUCIÓN: antes de proceder, es INDISPENSABLE, inyectar a través de un tapón de tubo, agua estéril hasta que la colonia quede totalmente cubierta por el líquido, trabajar en cámara de bioseguridad y mascarilla esto porque el hongo se adquiere por inhalación y al tener gran cantidad de masa fúngica a examinar se podría infectar el Bioanalista.

Fuente