Introduction to Pharmacology [ENG/ITA]

La farmacologia è la scienza che studia gli effetti e l’uso terapeutico di una sostanza estranea all’organismo, definita farmaco. Un farmaco viene definito come:

Un medicinale è una preparazione, contenente uno o più principi attivi e altre sostanze con diversa funzione come: solventi, stabilizzanti ed eccipienti, che viene impiegata per ottenere un effetto terapeutico. Un principio attivo è una sostanza che possiede una determinata attività biologica, quindi in un medicinale rappresentano la parte farmacologicamente attiva. Come si può intuire, un farmaco dopo essere stato somministrato incontrerà diversi ostacoli, come barriere, la scarsa permeabilità intestinale, metabolismo, eliminazione di primo passaggio nel fegato. La distribuzione è il passaggio del farmaco da e per il sangue dai tessuti, nel quale la molecola non viene “persa”, ad esempio nel circolo enteroepatico, il farmaco espulso nella bile viene immagazzinato nella cistifellea, da cui verrà rilasciato nell’intestino tenue, dove verrà riassorbito nella circolazione sanguigna. Invece, con eliminazione di un farmaco, si intende l’irreversibile eliminazione della presenza del farmaco dal sangue. Il processo di eliminazione si distingue in metabolismo, quando il farmaco viene “trasformato” in un’altra molecola, mentre l’escrezione, consiste nella sua espulsione senza essere stata alterata, ovvero senza aver subito alcuna modifica.

La dose di farmaco da somministrare è un parametro fondamentale per l’efficacia della terapia ed è un dato inscindibile dallo studio della distribuzione e del metabolismo che subisce il farmaco una volta che viene assunto.
La dose, infatti, è indispensabile per l’ottenimento dell’effetto terapeutico, una dose inferiore al necessario, non permette l’ottenimento di una concentrazione utile per raggiungere il sito d’azione del farmaco; mentre, una dose eccessiva, potrebbe comportare fenomeni di accumulo all’interno dell’organismo della molecola, oppure ad effetti tossici, che in alcuni casi possono essere letali.
Soggetti diversi avranno risposte diverse alla stessa dose dello stesso farmaco. Questo è determinato dal fatto che ognuno di noi possiede degli enzimi prodotti da uno specifico gene, che ci permette di metabolizzare la sostanza, ma questi geni sono polimorfici, ovvero nella popolazione esistono delle varianti che portano alla produzione di enzimi con capacità diverse di metabolizzazione, provocando il diverso metabolismo e tossicità negli individui di un farmaco. Oltre agli enzimi, possono esistere anche differenze nel bersaglio del farmaco e nel legame che formano.
Come detto precedentemente, per ottenere l’effetto terapeutico è necessario che vi sia presente un’appropriata concentrazione di farmaco nella sua sede d’azione.
Questo è facilmente ottenibile per quei farmaci che hanno il sito d’azione all’esterno dell’organismo, come sulla cute o sulla mucosa dell’apparato digerente o respiratorio (questi ultimi in quanto sono in comunicazione diretta con l’ambiente esterno).
Se invece, la sede d’azione del farmaco si trova all’interno dell’organismo, esso dipenderà dalla velocità con cui esso viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed escreto, e dovrà essere in grado di superare una serie di “barriere” organiche, come la cute o l’epitelio intestinale.
La principale barriera presa in considerazione è la membrana cellulare, ovviamente non tutti i farmaci vi penetreranno con la stessa velocità e con lo stesso meccanismo, questa caratteristica dipenderà dalle dimensioni molecolari, dal grado di ionizzazione e dal coefficiente di ripartizione (il grado di solubilità in acqua o olio) della molecola di farmaco.

Bibliography:

• Goodman and Gilman - "Il Manuale - Le Basi Farmacologiche della Terapia" - Zanichelli Editore (2015)
• Paola Dorigo - "Farmacologia Generale" - CEDAM (2006)